CCR5

CCR5
已知的結構 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 2L87、​2RLL、​2RRS、​2MZX、​4MBS
識別號
别名	CCR5；, CC-CKR-5, CCCKR5, CCR-5, CD195, CKR-5, CKR5, CMKBR5, IDDM22, C-C motif chemokine receptor 5 (gene/pseudogene), C-C motif chemokine receptor 5
外部ID	OMIM：601373 MGI：107182 HomoloGene：37325 GeneCards：CCR5
相關疾病
type 1 diabetes mellitus 22、​人类免疫缺陷病毒传染性疾病[1]
為以下藥物的標靶
阿拉韦罗、​cenicriviroc、​马拉韦罗、​vicriviroc、​aplaviroc hydrochloride、​AZD5672[2]
基因位置（人类） 染色体 3號染色體[3] 基因座 3p21.31 起始 46,370,946 bp[3] 终止 46,376,206 bp[3]
基因位置（小鼠） 染色体 小鼠9号染色体[4] 基因座 9 F4|9 75.05 cM 起始 123,921,580 bp[4] 终止 123,947,736 bp[4]
基因本體 分子功能 • G protein-coupled receptor activity • coreceptor activity • chemokine (C-C motif) ligand 5 binding • virus receptor activity • signal transducer activity • 血浆蛋白结合 • chemokine receptor activity • C-C chemokine receptor activity • actin binding • phosphatidylinositol phospholipase C activity • C-C chemokine binding • chemokine binding 細胞組分 • 細胞質 • integral component of membrane • 核内体 • 膜 • 细胞膜 • integral component of plasma membrane • external side of plasma membrane • cell surface 生物學過程 • G protein-coupled receptor signaling pathway • signaling • response to cholesterol • release of sequestered calcium ion into cytosol by sarcoplasmic reticulum • positive regulation of cytosolic calcium ion concentration • cell-cell signaling • dendritic cell chemotaxis • MAPK cascade • 趨化性 • cellular defense response • cell surface receptor signaling pathway • 免疫反应 • inflammatory response • cellular response to lipopolysaccharide • calcium ion transport • calcium-mediated signaling • 訊息傳遞 • fusion of virus membrane with host plasma membrane • chemokine-mediated signaling pathway • viral process • defense response • negative regulation of macrophage apoptotic process • cytokine-mediated signaling pathway • cell chemotaxis Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	1234	12774
Ensembl	ENSG00000160791	ENSMUSG00000079227
UniProt	P51681	P51682
mRNA​序列	NM_001100168 ​NM_000579 ​NM_001394783	NM_009917
蛋白序列	NP_000570 ​NP_001093638	NP_034047
基因位置​（UCSC）	Chr 3: 46.37 – 46.38 Mb	Chr 9: 123.92 – 123.95 Mb
PubMed​查找	[5]	[6]
維基數據
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

CCR5（C-C chemokine receptor type 5），中文名：趋化因子受体5^[7]或趋化因子C－C亚族受体5^[8]，也称为CD195。是白细胞表面的一种蛋白质，因此也称为CCR5蛋白质，R5型HIV进入并感染宿主细胞的过程需要借助CCR5蛋白质，控制CCR5蛋白质的基因称为CCR5基因，该基因在人体内的基因座是3p21.31（意为位于3号染色体短臂的2区－1带－子带31上）。^{[9][10][11][12][13][14][15]}

某些人群的基因组中含有此基因的一个突变型，称为CCR5-Δ32，与普通CCR5基因相比，有一段长为 32 碱基对的缺失，其表达产物无法被HIV识别和结合，因此可对R5型HIV引起的艾滋病免疫，^{[10][11][12][13][14][15]}但对于仅使用CXCR4受体蛋白的X4型HIV却没有免疫能力^[16][17]。CCR5的另外一種突變CCR5-893（−）亦同樣对部分艾滋病具有免疫作用^[18]。

功能

CCR5是一种G蛋白偶联受体，属于整合型膜蛋白的β趋化因子受体家族成员^[7][19][20]，在CC趋化因子组中起趋化因子受体的作用^[19]。

CCR5主要在T细胞，巨噬细胞，树突细胞，嗜酸性粒细胞，小胶质细胞和乳腺癌或前列腺癌的细胞亚群中表达。^[21][22]CCR5在癌症变性过程中被选择性诱导表达，且不在正常乳腺或前列腺上皮细胞中表达。大约50％的人类乳腺癌表达了CCR5，主要是三阴性乳腺癌。^[21]CCR5抑制剂阻断了表达CCR5的乳腺癌细胞和前列腺癌细胞的转移，表明CCR5或可作为一种新的治疗靶点。^[21][22][23]最近的研究表明，CCR5在癌细胞亚群中表达，具有癌症干细胞的特征，后者已知可激发对治疗的抗性，而CCR5抑制剂可以增强现有化疗技术的细胞杀伤作用^[24]。

CCR5在正常免疫中的作用尚不清楚^[25]，《複雜疾病遺傳學》（Genetics of Complex Disease）這一本書籍指出：「一般而言，CCR5並不會影響免疫反應，但它在對西尼罗河病毒感染的免疫反應中扮演重要的角色」^[26]。CCR5-Δ32基因虽对部分艾滋病具有免疫作用，但一篇2015年的綜述指其与多发性硬化相关^[27]，不過在整體研究中它跟自體免疫性疾病的關係存有矛盾^[28]。其跟腫瘤的關係則欠詳細記錄^[29]。此外CCR5-Δ32可能會使携带者在感染西尼罗河病毒後出現更嚴重的神經系统疾病^[26]。

参考资料