ヒドロキシカルバミド

ヒドロキシカルバミド

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 Hydroxyurea
臨床データ
販売名	ハイドレア
Drugs.com	国別販売名(英語) International Drug Names
MedlinePlus	a682004
ライセンス	EMA:リンク、US FDA:リンク
胎児危険度分類	AU: D US: D
法的規制	AU: 処方箋薬(S4) CA: ℞-only JP: 劇薬、処方箋医薬品 UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
投与経路	経口
薬物動態データ
代謝	肝臓で代謝され二酸化炭素と尿素となる
半減期	2-4 hours
排泄	腎臓および肺より排泄
識別
CAS番号	127-07-1
ATCコード	L01XX05 (WHO)
PubChem	CID: 3657
DrugBank	DB01005
ChemSpider	3530
UNII	X6Q56QN5QC
KEGG	D00341
ChEBI	CHEBI:44423
ChEMBL	CHEMBL467
NIAID ChemDB	006310
化学的データ
化学式	CH4N2O2
分子量	76.0547 g/mol
SMILES O=C(N)NO
InChI InChI=1S/CH4N2O2/c2-1(4)3-5/h5H,(H3,2,3,4)  Key:VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N
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ヒドロキシカルバミド（英語: Hydroxycarbamide）とは、1869年にドイツのDreslerらによって合成された尿素誘導体であり、代謝拮抗剤に分類される抗がん剤である。ヒドロキシウレア (Hydroxyurea) 、ヒドロキシ尿素ともいう。商品名は、ハイドレア（ブリストル・マイヤーズ スクイブ社販売）。

効能・効果

• 慢性骨髄性白血病
• 本態性血小板血症（平成25年3月25日、公知申請により薬事承認）^[1]
• 真性多血症（平成25年3月25日、公知申請により薬事承認）

日本では適応外であるが乾癬への効果も報告されている^[2][3]。また米国では鎌状赤血球症にも適応を持つ^[4]。

おもな副作用

骨髄抑制、間質性肺炎、皮膚潰瘍など。

作用機序

ヒドロキシカルバミドは、in vitro試験の結果から以下の3点で抗腫瘍効果を示すと考えられている。

DNA合成阻害作用

リボヌクレオチドレダクターゼ阻害により細胞内dNTP含量、特にプリン体（dATP、dGTP）含量を急激に低下させDNA合成を阻害し細胞増殖を抑制する。

DNA修復阻害作用

細胞内dNTPを枯渇化し、種々の要因により惹起されるDNA一本鎖切断の修復不全を生じさせ、最終的に細胞を致死させる。

細胞周期に対する作用

ヒドロキシカルバミドは、S期初期へ腫瘍細胞を蓄積させることが認められている。また同様の実験で、ヒドロキシカルバミドは、主にS期初期の細胞に対し殺細胞作用を示し、さらに死を免れたS期の細胞及び他の周期の細胞が同時に分裂期に入るような、周期同調作用を示すことが認められている。

パッケージ、用法

製品化されているものは500 mgカプセルで経口剤（飲み薬）であり、一日500～2000 mgを1～3回に分服する（医師の判断で増減する）。

脚注

1. ^ 公知申請に係る事前評価が終了した適応外薬の保険適用について 厚生労働省 2021年4月5日閲覧。
2. ^ Sharma VK, Dutta B, Ramam M (2004). “Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis”. Indian J Dermatol Venereol Leprol 70 (1): 13–7. PMID 17642550. http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2004;volume=70;issue=1;spage=13;epage=17;aulast=Sharma. 
3. ^ Rustin, MH (November 2012). “Long-term safety of biologics in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis: review of current data”. Br J Dermatol 167 (Suppl 3): 3–11. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.11208.x. PMID 23082810. 
4. ^ http://www.fda.gov/medwatch/safety/2006/safety06.htm#Hydrea Food and Drug Adminidstation. Med watch

参考資料

• 『ハイドレア カプセル500mg』医薬品インタビューフォーム・新様式第2版（ブリストル・マイヤーズ）

関連項目

• 白血病
• 化学療法
• 抗がん剤

外部リンク

• ブリストル・マイヤーズ株式会社
• ヒドロキシカルバミド研究データ^{[リンク切れ]}
• ハイドレアカプセル500mg - 添付文書
• ハイドレアカプセル500mg - インタビューフォーム